Что такое иммунитет и отчего развиваются аутоиммунные болезни? Что происходит, если закрывать глаза на внутренние конфликты? На повестке дня – принципы работы иммунной системы, причины и механизмы аутоиммунизации и 6 актуальных советов по теме.
Иммунная система – это фактически наша внутренняя Красная Армия. Найти и уничтожить. Звездные войны с множеством персонажей и со сложными, но слаженными механизмами взаимодействия. Иммунитет – понятие, равное по смыслу боеготовности. Там есть всякие разные виды войск – по борьбе с коррупцией – собственными дефектными клетками; с внешним неприятелем – бактериями и вирусами, архивное управление и так далее – все, как в настоящей армии.
Что может пойти не так:
Подробнее остановимся на последнем пункте. Почему иммунная система начинает нападать на собственные клетки – каковы механизмы развития аутоиммунных болезней, таких как сахарный диабет, ревматоидный артрит, эндометриоз, псориаз и других.
Основные механизмы аутоиммунизации
Некоторые микроорганизмы похожи на наши собственные клетки, и, находясь в пылу боя, разгоряченные иммунные клетки громят всех, кто хоть немного похож на врага.
Классика жанра – острый гломерулонефрит (воспаление почек) или миокардит (воспаление сердечной мышцы) через 2 недели после ангины. Именно поэтому врачи почти всегда назначают антибиотики во избежаний осложнений.
Надо сказать, что иммуноциты (клетки иммунной системы) более-менее быстро приходят в себя, и реакция иммунной системы такого типа через год – казус, хотя все индивидуально.
В задачу иммунной системы входит также зачистка территории и удаление всех поврежденных элементов, поэтому поврежденные ткани после инфекции или травмы, облучения также вызывают аутоиммунную реакцию. Увы, но раненых добивают.
Очень интересный механизм, связанный с повреждением внутренних разграничительных барьеров. Гистогематические барьеры (гисто – ткань, гемато – кровь) – это естественные изоляторы между кровью и некоторыми тканями и органами. Главная функция барьера – защищать и регулировать активность органа за счет избирательного доступа биологически активных и питательных веществ.
Высокими заборами окружены щитовидная железа, суставы, сетчатка, яички, плацента, головной мозг и другие. Интересно отметить, что проницаемость всех барьеров различается и может изменяться – например, лактат (молочная кислота) повышает ее, а гормон удовольствия серотонин – снижает.
По этому механизму развивается, например, аутоиммунный тиреоидит – воспаление щитовидной железы.
Слишком активная стимуляция иммунитета (в том числе, злоупотребление иммуностимуляторами) или нарушение координации между различными звеньями системы.
Иммунные клетки распознает свои ткани как «чужие» и атакуют
В результате нападения иммуноцитов на собственные клетки возникает воспаление. Интенсивность его зависит от состояния здоровья человека, степени аутоагрессии, варианта атаки – смертельная схватка или вялотекущий, волнообразный процесс. Аутоиммунное воспаление никак не связано с инфекцией — бактериями, грибками или вирусами – поэтому антибиотики не помогут. Ведь борьба ведется с самим собой.
Иммуннологическое толерантность – миротворческий механизм
Не могу пройти мимо феномена иммунологической толерантности – когда иммунная система вежливо терпит «иностранцев» на своей территории. Она бывает естественной: при отборе клеток чересчур агрессивные солдаты уничтожаются. Но! В организме остается так называемая популяция «молчащих лимфоцитов» — ребята, которые знают врага в лицо, но пока не пришло время — молчат. При условном знаке, например, эмоциональная травма, вытащат винтовки, и мало не покажется. Искусственная толерантность – результат внешнего подавления иммунитета – мы специально добиваемся этого при лечении стероидными гормонами (преднизолон) и иммунодепрессантами (азатиоприн) при лечении аутоиммунного заболевания.
К аутоиммунным болезням относят: воспаление щитовидной железы – аутоиммунный тиреоидит, суставов — полиартриты, кишечника – болезнь Крона и язвенный колит, почек – гломерулонефрит, волчанка, бронхиальная астма, инсулинозависимый диабет, эндометриоз, рассеянный склероз, склеродермия, бесплодие, простатит, мигрень и многие-многие другие.
Официальная медицина имеет в своем арсенале следующие виды боевого снаряжения – противовоспалительные препараты (аспирин, диклофенак и другие), стероидные гормоны (преднизолон) и иммунодепрессанты-цитостатики (азатиоприн, ремикейд). Все они обладают серьезными побочными действиями и не затрагивают истинных причин аутоиммунизации, но во многих случаях – эффективны для замедления процесса и уменьшения жалоб. Несмотря н то, что механизмы аутоиммунизации известны, часто врачи не могут четко указать причину возникновения и устранить ее, поэтому лечение направлено ликвидацию конкретных симптомов – боли, изменений кожи и суставов, одышки, нарушении функции органов.
Но лечить следствие вместо причины – это стоять на гвозде и принимать обезболивающее, — не проще ли попытаться слезть с гвоздя?
6 практических советов, позволяющих войти в спонтанную ремиссию — улучшение, произошедшее «само собой»
Раньше подобные техники жестоко высмеивались, но сейчас мы получаем все больше подверждений их эффективности. Для меня это такой же действенный метод лечения, как прием лекарства, только более безопасный и перспективный – ведь мы работаем с истинной причиной, а не прячем голову в песок.
2. Скрытые инфекции – кареозные зубы, хронический тонзиллит, нарушение микрофлоры кишечника — дисбактериоз и так далее могут постоянно «подзуживать» иммунные клетки и поддерживать процесс хронического воспаления.
3. Противовоспалительная диета — рыба, особенно северная и морепродукты, оливковое и рисовое масло, масло виноградной косточки, семена льна и тыквенные семечки, фруктовые и овощные соки, яблоки, красный лук, орехи, соя и бобовые, сыр тофу, постное мясо (прости, вегетарианство) и нежирное молоко, зелень и цельнозерновые, ВОДА, зеленый чай и ягоды, особенно черника и клубника.
4. Аллергены – сегодня окружающий мир заполнен искусственными продуктами – ароматизаторы, бытовая химия, ГМО, пластик. При гиперактивной и чувствительной к раздражителям иммунной системе хорошие результаты дает переход на натуральные, «домашние» средства бытовой химии, одежды, органических продуктов без химических добавок.
5. Включайте тело – через физические упражнения. Они обладают действительно противовоспалительным эффектом, улучшают кровоснабжение и циркуляцию межтканевой жидкости – лимфы. Дышите – .
6. Перестаньте быть заложником стресса – пора привыкнуть к тому, что он есть и будет, и начать практиковать методы управления стрессом. Зачем нам нужен стресс и .
Маленький итог: иммунная система – наша внутренняя армия, по ряду причин она может взбунтоваться и принести нам кучу серьезных проблем, в том числе аутоиммунные болезни (по статистике ими страдает 24 миллиона человек). Для лечения и профилактики мы можем использвать естественные методы лечения – внутренний диалог как способ разрешить аутоагрессию, питание, движение, очищение и детокс, дыхание и управление стрессом.
И обязательно верьте в себя, чтобы не происходило сейчас. Вера обладает необыкновенной силой, которая не поддается логическому пониманию.
Самообороной организма занимается иммунная система – самая эффективная организация против вредоносных частиц. В ее компетенцию входит защита от вторжения инородных веществ, их уничтожение при проникновении и запоминание. От состояния иммунной системы напрямую зависит здоровье человека, качество его жизни. Поэтому так важно ее нормальное состояние. Выпадение функций иммунной системы ведет к сбою в работе организма в целом.
В зависимости от активности иммунного ответа существует 3 состояния защитной системы организма:
Любое отклонение от нормальных показателей состояния иммунного ответа – в сторону понижения или, наоборот, повышения ненормально и чревато заболеваниями. Аномально низкая реактивность или аномально высокая ведут к возникновения патологических состояний. Для гипореактивных состояний иммунной системы человека характерны следующие заболевания:
Гиперреактивные состояния защитной системы увеличивают вероятность для возникновения:
К остальным нарушениям иммунной системы относят:
Причин возникновения заболеваний системы иммунитета великое множество. К ним относят:
Вследствие таких причин могут происходить сбои в работе защитного механизма, что сопровождается частыми инфекционными и вирусными заболеваниями, гнойничковыми и грибковыми поражениями кожи, увеличением лимфатических узлов, медленным заживлением раневых поверхностей и проявлением.
Человеческий организм, словно поле боя, окружает себя зоной постоянного противостояния и борьбы с вредоносными соединениями и токсическими веществами. Лишь благодаря способности к восстановлению и самосохранению, осуществляемой иммунной системой, человеку дана возможность выживать в меняющихся условиях окружающей среды. При появлении любых из указанных выше причин, возникают симптомы заболеваний защитной системы:
Любые из приведенных симптомов могут явиться признаком имеющегося дефицита иммунного звена. Такие состояния требуют консультации со специалистом – врачом-терапевтом или аллергологом-иммунологом. В норме часть из этих симптомов наблюдаются и у здоровых лиц в определенные жизненные промежутки, то есть нарушения в иммунной системе могут носить физиологический характер.
Например, малые дети ввиду несовершенства своих иммунных механизмов склонны к слабости защитных сил, а пожилые люди из-за инволюции иммунных органов, то есть их обратного развития, утрачивают способность адекватно сражаться с возбудителями болезней. Беременные женщины из-за перестроек в организме и повышенных потребностей малыша также теряют часть своей иммунной силы и подвержены иммунным патологиям в большей степени.
Сезонные колебания в содержании питательных веществ в организме, то есть весенние авитаминозы у абсолютно здоровых лиц, могут стать причиной сбоя в работе иммунитета. Повышенная активность вражеской микрофлоры в периоды сезонных эпидемий простуды для ослабленного стрессом организма также причина появления иммунных патологий.
Самыми распространенными болезнями защитной системы человека являются:
Число заболеваний иммунной системы растет с каждым днем. Раннее их выявление ведет к своевременному лечению и выздоровлению. Важно не только лечить, но и предупреждать возникновение иммунных патологий. Соблюдение простых правил по укреплению иммунитета посредством ведения здорового образа жизни, разумного и сбалансированного питания, дополнительного введения в рацион иммуностимуляторов дает возможность избежать явлений иммунной патологии. Крепкий иммунитет – залог здоровой и счастливой жизни.
Более столетия назад выдающийся российский ученый Илья Мечников (1845-1916) сделал удивительное открытие макрофага - клетки, которая пожирает «мусор» в нашем организме. Мечников открыл клетку мощной и весьма разноликой системы - иммунитета . Сегодня изучены и другие клетки иммунной системы - Т-лимфоциты, В-клетки.
Однако известно много случаев сбоя в работе иммунитета, когда клетки иммунной системы принимают клетки своего организма за чужие и атакуют их - подобно мятежным войскам, направляют свой удар на тех, кого они призваны защищать.
Аутоиммунные заболевания - это серьёзная медицинская проблема современного человечества. В настоящее время иммунологам известно более восьмидесяти разновидностей подобных расстройств, многие из них приводят к тяжелым страданиям, ограничению физических возможностей и даже смертельному исходу . Аллергия , рассеянный склероз , красная волчанка, диабет I типа , ревматоидный артрит - все эти и многие другие расстройства связаны со сбоем в работе иммунитета.
Ученые надеются найти причины аутоиммунных заболеваний на молекулярно-генетическом уровне.
Фото Reuters
Иммунная система призвана защищать организм. Но в некоторых ситуациях функционирование ее нарушается, и факторы иммунной защиты становятся агрессорами по отношению к собственным тканям организма. Лечение таких аутоиммунных заболеваний представляет большую трудность: основной целью терапии является баланс между снижением активности иммунной системы против собственного организма и сохранением иммунитета.
Одно из таких заболеваний – системная красная волчанка. Это тяжелое системное заболевание соединительной ткани, при котором поражаются различные внутренние органы. Болезнь известна с древности, и название получила из-за характерной сыпи на переносице и щеках, напоминающих укусы волка. 90% больных составляют женщины в возрасте 20–40 лет. В России количество пациентов с системной красной волчанкой ежегодно увеличивается и уже сегодня приближается к 80 тыс., а у 40 тыс. заболевание неуклонно прогрессирует и приводит к ранней инвалидизации и смерти.
Причина возникновения волчанки неизвестна. В развитых странах в среднем через 3,5 года после постановки диагноза 40% больных вынуждены прекратить работу. У больных наблюдаются поражения кожи, суставов, мышц, слизистых оболочек, сердца, легких, нервной системы, более чем у половины – поражения почек. Периоды обострения сменяются ремиссией, но встречается и активное постоянно прогрессирующее течение.
Проблемам системной красной волчанки была посвящена конференция, проходившая в НИИ ревматологии РАМН в Москве.
Молекулярно-генетические основы болезни изучены довольно плохо, поэтому специфического лечения до недавнего времени не существовало. Академик РАМН Евгений Насонов, директор НИИ ревматологии РАМН, подчеркнул, что для лечения системной красной волчанки используется весь арсенал применяемых в ревматологии лекарственных средств, включая нестероидные противовоспалительные препараты, гормоны, средства, препятствующие делению клеток, противомалярийные препараты и даже экстракорпоральные методы очищения крови. Большинство из них применяются при системной красной волчанке по не зарегистрированным (off-label) показаниям.
Понимание необходимости совершенствования фармакотерапии системной красной волчанки стало стимулом для проведения широкомасштабных клинических исследований различных средств. И в первую очередь – генно-инженерных биологических препаратов.
Иммунологический контроль над патогенетическими механизмами стал возможен с открытием молекулярного пути, воздействуя на который удается в какой-то степени сдержать развитие системной красной волчанки. В этом пути участвует белок, получивший название стимулятора В-лимфоцитов (BLyS), – из семейства фактора некроза опухолей. Было обнаружено, что подавление BLyS позволяет несколько сдержать разыгравшуюся иммунную систему.
Исследователи, желая специфически блокировать BLyS, сделали ставку на человеческое моноклональное антитело, названное белимумаб. На фоне его применения наблюдалось снижение общей частоты обострений и тяжелых обострений болезни.
Академик Евгений Насонов отметил, что в клиническом исследовании моноклонального антитела белимумаба принимали участие российские ревматологические центры Москвы, Санкт-Петербурга и Ярославля. Его разработка неразрывно связана с прогрессом фундаментальных исследований в области иммунопатологии заболеваний человека и является ярким примером практической реализации концепции трансляционной медицины. Можно говорить о том, что открывается новая эра в лечении системной красной волчанки, связанная с началом широкого применения генно-инженерных биологических средств и созданием нового класса препаратов – ингибиторов BLyS, которые могут иметь важный терапевтический потенциал не только при системной красной волчанке, но и при широком круге аутоиммунных заболеваний человека.
С помощью искусственного тимуса можно получить лимфоциты, которые будут нападать на опухоль, но не будут трогать здоровые клетки.
Одна из важнейших функций иммунитета - защита организма от рака. Иммунные клетки распознают опухолевые по особым молекулам, которые торчат на мембране раковых клеток. Но раковые клетки, со своей стороны, прилагают все усилия, чтобы иммунитет их не заметил. Потому в последнее время в онкологии активно развиваются методы, цель которых – помочь иммунной системе «увидеть» опухоль.
Часто для атаки на рак используют модифицированные Т-лимфоциты. Вообще именно Т-лимфоциты распознают чужеродные молекулы на поверхности клеток, зараженных вирусом или, например, претерпевших злокачественное перерождение. У самих лимфоцитов есть специальные мембранные рецепторы, которые и позволяют им обнаруживать разнообразные молекулярные странности, и, когда такое происходит, лимфоцит, в зависимости от собственной специализации, либо сам убивает того, кого встретил, посылает сигнал своим «коллегам», то есть другим иммунным клеткам.
Но часто Т-лимфоциты не могут различить опухолевые молекулы-маркеры, и тогда в дело вступают биотехнологии: у больного собирают эти самые лимфоциты, целенаправленно натаскивают их в лаборатории на раковые клетки, а затем вводят обратно в организм человека. Однако у больного, во-первых, может не оказаться достаточно Т-клеток для такой процедуры, а во-вторых, лабораторная тренировка занимает достаточно много времени.
Есть другой вариант – взять нужное количество Т-лимфоцитов у какого-нибудь донора или воспользоваться стволовыми клетками, из которых можно получить любые другие клетки, в том числе и иммунные. Но здесь возникает проблема совместимости: лимфоциты от донора или лимфоциты, выращенные от стволовых клеток в лаборатории, очень трудно сделать полностью «своими» для организма больного. Если же они хотя бы чуть-чуть останутся «чужими», то, с одной стороны, организм сам попытается их уничтожить, с другой – такие клетки могут запустить аутоиммунную реакцию, атакуя здоровые ткани.
То есть проблема состоит в том, чтобы правильно воспитать Т-лимфоцит, чтобы он воспринимал только рак, а на обычные клетки не обращал внимания. В норме «воспитанием» лимфоцитов занимается вилочковая железа, или тимус. В тимусе сидят стволовые клетки – предшественники Т-лимфоцитов, и постепенно созревают, при этом железа проверяет их как на способность взаимодействовать с «чужими» молекулами, так и на способность реагировать на «своих».
Если оказывается, что лимфоцит реагирует на «своих» как на «чужих», то тимус запускает в такой клетке программу самоуничтожения. С возрастом вилочковая железа постепенно деградирует, и с этим, в частности, связано то, что болезни – в том числе, и злокачественные – у пожилых людей возникают легче, чем у молодых.
Очевидно, что если бы у нас на руках было что-то вроде искусственного тимуса, то можно было бы легко получать эффективные и безопасные противораковые лимфоциты. Исследователи из Калифорнийского университета в Лос-Анджелесе как раз такой искусственный тимус и сделали. Правда, речь идет не о полноразмерном органе, а о так называемом органоиде – небольшой модели органа, собранной из клеток. Сейчас таких органоидов делают все больше, для примера можно вспомнить , о котором мы писали некоторое время назад, и цереброид – структуру, напоминающую кусочек коры .
Клетки тимуса создают специальную микросреду, в которой лимфоциты созревают и проходят отбор на «профпригодность», и именно такую микросреду удалось создать в трехмерной модели органа. У Т-лимфоцитов, которые получались в ней из стволовых клеток, были все те же необходимые рецепторы, что и у лимфоцитов, покидающих настоящий тимус, и работали они так же. Важно, что лимфоциты, воспитывавшиеся в модели тимуса, не воспринимали здоровые клетки как больные, то есть органоид сумел отсеять те клетки, которые могли бы вызвать аутоиммунную реакцию.
Затем в «тимоид» ввели модифицированные предшественники лимфоцитов – у этих клеток благодаря внедренному в них гену появлялся рецептор против ракового белка. В статье в Nature Methods говорится, что антираковые предшественники лимфоцитов благополучно дозревали до взрослых Т-клеток, сохраняя нужный рецептор и оставаясь равнодушными к здоровым клеткам.
С учетом «тимоида» получается такая схема иммунной борьбы с опухолью: стволовые клетки крови модифицируют так, чтобы их потомки могли надежно распознавать рак, затем их отправляют на воспитание в искусственный тимус, так как только он сможет отобрать те лимфоциты, которые не будут атаковать собственные ткани организма; далее эти клетки можно вытащить из органоида-«воспитателя» и пересадить больному.
Впрочем, о клиническом применении такого метода говорить пока рано – для начала нужно оценить, насколько он продуктивен и эффективен против настоящего злокачественного заболевания.